Amy Schumer sinh ra tại Manhattan và lớn lên ở Long Island, New York. Cô học tại trường Trung học South Side và được bầu chọn là "Diễn viên hài của lớp" và "Cơn ác mộng tồi tệ nhất của giáo viên" khi tốt nghiệp vào năm 1999. Schumer tốt nghiệp Đại học Towson vào năm 2003 với bằng cấp về sân khấu. Cô chuyển đến New York sau khi ra trường, nơi cô học tại Phòng thu William Esper trong hai năm và làm việc như một nhân viên pha chế và một bồi bàn. Thông qua người cha, cô là cháu gái của Chuck Schumer, Thượng nghị sĩ Hoa Kỳ từ New York. Amy Schumer đóng vai một cô gái trẻ bị chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú trong vở hài kịch đen off-Broadway Keeping Abreast. Cô bắt đầu làm hài kịch độc thoại vào ngày 1 tháng 6 năm 2004, khi cô biểu diễn lần đầu tại Câu lạc bộ Hài kịch Gotham. Cô đã thu lại một chương trình đặc biệt cho Comedy Central trước khi xuất hiện trên Last Comic Standing; cô cho biết vào tháng 8 năm 2012 rằng cô coi chương trình đặc biệt đó là "sự đột phá lớn" của mình. Sau khi không vượt qua thử thách cho một mùa trước, cô đã lọt vào chung kết của mùa thứ năm của chương trình truyền hình thực tế tài năng hài kịch Last Comic Standing của NBC và giành vị trí thứ tư. Schumer nói vào tháng 4 năm 2011, "Last Comic thực sự là một trải nghiệm thú vị. Tôi đã có một khoảng thời gian tuyệt vời vì không có áp lực nào trên tôi; tôi đã làm hài kịch độc thoại được khoảng hai năm. Tôi không bao giờ được mong đợi sẽ làm tốt. Vì vậy, mỗi lần tôi tiến bước, đó đều là một bất ngờ hạnh phúc. Tôi đã giữ cho chương trình trở nên chân thực và nó đã phục vụ tôi rất tốt."
