Andrew Simpson từng học tại Trường Nói và Kịch Foyle, và được giảng dạy bởi Sandra Biddle ở quê hương Derry của anh tại Bắc Ireland. Mẹ và bố của Andrew là Marion và Paddy, và anh có hai chị gái lớn hơn, Charlotte và Sarah, và một em trai nhỏ hơn, Patrick, tất cả đều đã tham dự trường đào tạo kịch xuất sắc của cô Biddle. Andrew đã trình diễn trong các lễ hội (feis) và được phát hiện khi được Patrick Duncan, một đại diện và người tìm kiếm tài năng, giới thiệu đến Aisling Walsh, đạo diễn của phim "Bài hát cho một cậu bé nghèo" (2003). Anh đã đóng vai Gerard Peters trong câu chuyện về trường cải cách Ireland này, và em trai nhỏ Sean được đóng bởi Shankill Road, cậu bé Michael Sloan từ Belfast; Aidan Quinn và Iain Glen cũng có mặt trong phim. Anh đã biểu diễn tại Diễn đàn Millennium ở Derry trong vở kịch "Packy's Wake", và tham dự các kỳ nghỉ kịch tại Trung tâm Parkanaur, Bắc Ireland, trong 2 năm liên tiếp. Andrew cũng giúp phát triển Cadanza tại Moonstone (2004) và đã xuất hiện trong các quảng cáo cho PSNI và Invest NI. Anh được chọn vào phim "Ghi chú về một cuộc scandal" (2006), do Richard Eyre đạo diễn, được chuyển thể từ cuốn sách của Zoe Heller bởi Patrick Marber (Closer (2004/I)), với sự tham gia của Cate Blanchett, Judi Dench và Bill Nighy. Anh đóng vai Steven Connolly, một cậu bé di cư người Ireland, học tại trường mà các nhân vật của Cate và Judi giảng dạy.
