Antoine Fuqua bắt đầu sự nghiệp của mình bằng cách đạo diễn các video âm nhạc cho các nghệ sĩ nổi tiếng như Toni Braxton, Coolio, Stevie Wonder và Prince. Từ năm 1998 trở đi, ông bắt đầu đạo diễn các bộ phim điện ảnh, mặc dù ông đã làm việc trên một vài video âm nhạc từ đó. Trong một bài viết tri ân trên tạp chí TIME, Fuqua đã bày tỏ sự tôn trọng sớm của mình đối với Kurosawa như một nhà làm phim và cách Kurosawa ảnh hưởng đến quan điểm của ông về việc làm phim, nói rằng: "(biên kịch Hashimoto) ... làm việc với Akira Kurosawa và Hideo Oguni, thật đẹp và thơ ca và mạnh mẽ và đau đớn. Tất cả đều về công lý, tất cả đều về hy sinh, và nó khiến tôi muốn trở thành một trong những người như vậy". Bộ phim điện ảnh đầu tiên của ông là bộ phim hành động The Replacement Killers (1998) do John Woo sản xuất, có sự tham gia của Chow Yun Fat. Sau đó, ông đạo diễn bộ phim tâm lý tội phạm Training Day (2001), trong đó ngôi sao Denzel Washington đã giành được Giải Oscar cho Nam diễn viên chính xuất sắc nhất. Các bộ phim tiếp theo của ông là bộ phim chiến tranh Tears of the Sun (2003), bộ phim huyền thoại Arthur (2004), bộ phim tâm lý tội phạm Shooter (2007), bộ phim tội phạm Brooklyn's Finest (2009) và các bộ phim hành động Olympus Has Fallen (2013) và The Equalizer (2014), bộ phim sau này lại kết hợp Fuqua với Denzel Washington. Ông cùng tạo ra loạt truyện tranh After Dark với Wesley Snipes, được viết bởi Peter Milligan và minh họa bởi Jeff Nentrup. Fuqua được lên kế hoạch để đạo diễn Prisoners, dựa trên một cuốn sách của Aaron Guzikowski, nhưng rời khỏi dự án. Ông được lên kế hoạch để đạo diễn bộ phim tiểu sử chính thức của Tupac Shakur. Dự án đã bị hoãn lại để cho phép Fuqua đạo diễn bộ phim thứ hai của rapper Eminem, Southpaw. Tuy nhiên, Eminem đã đặt Southpaw trên hold để tập trung vào âm nhạc và được thay thế bởi Jake Gyllenhaal. Vào năm 2010, CBS Films đã thuê Fuqua để đạo diễn một bộ phim mới dựa trên một cuốn tiểu thuyết của Vince Flynn, Consent to Kill. Vào tháng 5 năm 2014, 20th Century Fox đã đưa Fuqua vào vị trí đạo diễn một bộ phim tâm lý tội phạm về buôn lậu ma túy, Narco Sub, được viết kịch bản bởi David Guggenheim.
