Billy Howle sinh ra ở Stoke-on-Trent, Anh, trong một gia đình có mẹ là giáo viên trường học và bố giảng dạy tại Đại học Kent, là con thứ hai trong số bốn anh em trai. Anh trai lớn của anh, Sam, là một nhà thiết kế đồ họa. Mặc dù có nền tảng học thuật từ phụ huynh, Billy đã nói rằng anh không quan tâm đến việc học thêm và thay vào đó làm việc tại rạp hát Stephen Joseph địa phương, trong các dự án cộng đồng liên quan đến khiêu vũ và diễn xuất. Sau một năm tại trường kịch, anh ghi danh vào trường Bristol Old Vic Theatre School danh tiếng, tốt nghiệp vào năm 2013. Sau khi xuất hiện tại Bristol trong 'Cô gái nhân cá,' lần xuất hiện sân khấu tiếp theo của anh là tại Brooklyn Academy of Music ở New York, cùng với Lesley Manville trong sản phẩm của Richard Eyre về 'Những hồn ma' của Henrik Ibsen và một năm sau đó, anh được tái hợp với Bristol Old Vic, đạo diễn và cô Manville trong một sản phẩm đầy sôi động của 'Hành trình dài vào đêm' cùng với Jeremy Irons - một cựu học viên khác của Bristol Old Vic - Hadley Fraser và Jessica Regan, nơi anh đã thể hiện bản thân với những ngôi sao đồng nghiệp già hơn và giàu kinh nghiệm hơn. Sau một vài vai nhỏ trong các bộ phim truyền hình, vai diễn chính đầu tiên của Billy đến với bộ phim bí ẩn giết người Glue (2014) vào năm 2014, mở đầu cảnh đầu tiên một cách đáng nhớ khi anh trườn trần truồng trên chồng grain trong một kho thóc. Vào năm 2016, anh cũng tham gia vào một bộ phim bí ẩn giết người khác là The Witness for the Prosecution (2016), với vai bị cáo bị buộc tội giết người bảo trợ có của anh, tại thời điểm anh đã quay những bộ phim đầu tiên của mình: On Chesil Beach (2017) và The Seagull (2018) của Anton Chekhov, cả hai đều cùng với Saoirse Ronan, và The Sense of an Ending (2017).
