Douglas Henshall sinh tháng 11 năm 1965 tại Glasgow, Scotland. Mẹ của ông là một y tá và cha ông là một nhân viên bán hàng. Ông là crian nhỏ nhất trong ba người con và có hai chị gái. Ông lớn lên ở Barrhead và học tại Trường Trung học Barrhead. Trong thời gian ở trường, một người bạn đã mời ông tham gia Nhà hát Thiếu niên Scotland có trụ sở tại Glasgow. Sau khi rời trường, ông chuyển đến London để được đào tạo tại Trường Theatre Mountview. Ông trở về Glasgow sau khi đào tạo, nơi ông tham gia công ty sân khấu 7:84. Cuối cùng, ông trở lại sống ở London, nơi ông nhận được sự khen ngợi về công việc sân khấu của mình, đặc biệt là "Life of Stuff" tại Donmar Warehouse (1993) và "American Buffalo" tại Young Vic (1997). Một trong những vai diễn điện ảnh thành công đầu tiên của ông là Edgar trong bộ phim "Angels and Insects" (1995) trước khi đóng vai chính trong các bộ phim như "Orphans" (1998), "The Man with Rain in His Shoes" (1998), "Lawless Heart" (2001) và "It's All About Love" (2003). Ông cũng đã xuất hiện trong nhiều loạt phim truyền hình và được biết đến với vai diễn trong các bộ phim như "Psychos" (1999), "Kid in the Corner" (1999), "Loving You" (2003) và "Frances Tuesday" (2004). Douglas cũng đã biểu diễn trong các vở kịch cho đài phát thanh BBC, bao gồm vai Romeo trong "Romeo và Juliet" (1999), David trong "The Long Farewell" (2002), Jack Parlabane trong "Bampot Central" (2004) và Richard trong "Richard III" (2004). Vào mùa hè năm 2002, Douglas đã trở lại sân khấu London, nơi ông đóng vai Michael Bakunin trong bộ ba vở kịch mới của Tom Stoppard, "The Coast of Utopia", tại Nhà hát Quốc gia. Trong năm 2004, ông tiếp tục công việc sân khấu, đóng vai John Proctor trong vở kịch "The Crucible" của Arthur Miller tại Nhà hát Crucible ở Sheffield và Thomas Huxley trong vở kịch "Darwin in Malibu" của Crispin Whittell tại Nhà hát Hampstead. Năm 2005, Douglas đã ra mắt tại West End tại Nhà hát Lyric, Shaftesbury Avenue, nơi ông đóng vai Biff Loman trong vở kịch "Death of a Salesman" của Arthur Miller, cùng với Brian Dennehy.