Harriet Sansom Harris sinh ra tại Texas, bắt đầu tham gia diễn xuất từ khi còn nhỏ. Tại tuổi mười bảy, Harris được chấp nhận vào Trường Juilliard danh tiếng ở New York. Sau khi tốt nghiệp, Harris gia nhập Công ty Diễn xuất, một nhóm diễn xuất được thành lập bởi những người tốt nghiệp đầu tiên của Khoa Kịch nghệ của John Houseman tại Trường Juilliard. Cô dành ba năm với Công ty trước khi rời đi để làm việc chủ yếu trong nhà hát khu vực. Điều này đã dẫn đến sự nghiệp thành công trên sân khấu Broadway và Off-Broadway. Cuộc đời của cô thay đổi sau khi cô xuất hiện với vai nữ duy nhất trong dàn diễn viên gốc của "Jeffrey", một sản phẩm Off-Broadway ăn khách của Paul Rudnick về tình yêu trong thời đại AIDS. "Jeffrey" đã dẫn đến sự xuất hiện của cô trong các chương trình truyền hình, bao gồm "Frasier" (1993), nơi cô tạo ra vai diễn đáng nhớ "Bebe Glazer", một cô gái độc thân, thần kinh, nghiện thuốc của Frasier. Cô cũng nhận được sự khen ngợi từ các nhà phê bình cho vai diễn "Vivian Buchanan" trong bộ phim "The 5 Mrs. Buchanans" của CBS (1994). Hiện tại, cô gọi New York là nhà mình, nhưng thường xuyên đi đến California cho các buổi biểu diễn phim và truyền hình.