Markus Knüfken lớn lên ở Essen. Năm 1985, Knüfken tốt nghiệp Abitur ở Essen-Kettwig và chuyển đến München để thực hiện nghĩa vụ dân sự của mình. Năm 1987, anh làm việc tại bưu điện München trong sáu tháng để tiết kiệm tiền cho chuyến đi dài nửa năm đến Úc. Vào tháng 4 năm 1988, anh trở về từ Úc. Anh lấy bằng lái taxi và làm việc như một diễn viên thường xuyên cho Bavaria Film trong loạt phim Rote Erde của ARD. Vào mùa hè năm 1990, anh bắt đầu học diễn xuất tại trường Schauspielschule Schauspiel München. Sau ba năm, anh hoàn thành khóa học. Việc đầu tiên của anh là vào tháng 2 năm 1994 tại nhà hát Stadttheater Herford. Tuy nhiên, trước đó anh đã quay một số sản phẩm truyền hình đầu tiên. Vai diễn lớn đầu tiên của Knüfken là vào tháng 11/12 năm 1993 với tư cách là một skinhead cánh hữu trong tập phim Polizeiruf-110 "Samstags wenn Krieg ist" dưới sự chỉ đạo của Roland Suso Richter. Sau đó là các vai chính trong các bộ phim truyện và phim truyền hình như Tatort và Notruf Hafenkante. Năm 1995, Markus Knüfken đã thể hiện mình với vai Eddie Velten trong loạt phim "Auf Achse". Kể từ đó, anh đã tham gia vào nhiều bộ phim truyền hình, phim series và phim điện ảnh. Các dự án yêu thích của Knüfken bao gồm "Bang Boom Bang" và "Doppelpack". Các sản phẩm khác nổi tiếng mà Knüfken tham gia bao gồm "Das merkwürdige Verhalten geschlechtsreifer Großstädter zur Paarungszeit" và "Knockin' on Heaven's Door". Markus Knüfken từng kết hôn với nữ diễn viên người Hà Lan Ellen ten Damme. Anh sống ở Hamburg từ năm 2003 và đã kết hôn với Andrea Lion, với người mà anh có một đứa con và một con riêng.
