Megalyn Ann Echikunwoke sinh ngày 28 tháng 5 năm 1983 tại Spokane, Washington. Cha cô là người Nigeria và mẹ cô là người da trắng. Tên họ Echikunwoke của cô có nghĩa là "người lãnh đạo đàn ông" và Megalyn là cháu gái của một nhà lãnh đạo bộ lạc Nigeria của người Igbo, điều này về mặt kỹ thuật khiến cô trở thành thành viên hoàng gia châu Phi. Cô được biết đến với vai "Nicole Palmer" trong mùa đầu tiên của bộ phim 24 (2001), "Angie Barnett" (người bạn gái của Kelso) trong mùa thứ 7 của bộ phim That '70s Show (1998) và "Isabelle Tyler" trong bộ phim The 4400 (2004). Cô lớn lên trên Khu bảo tồn người Navajo ở Chinle, Arizona. Đầu năm 2008, cô đóng vai chính cùng Alessandro Nivola trong một bộ phim độc lập, được đạo diễn bởi Jerry Zaks, mang tên Who Do You Love (2008), nơi cô đóng vai một ca sĩ quán bar nghiện heroin. Cô đã tự mình hát tất cả các bài hát trong bộ phim.
