"Tôi là một người xấu, ngớ ngẩn - đó là giọng nói của tôi. Tôi là một người xấu, ngớ ngẩn trên sân khấu, theo một cách rất có ý thức - sự xấu là đang đấm bốc lên". Năm 2017, Harrison đã trở nên nổi tiếng hơn khi xuất hiện trên chương trình The Tonight Show Starring Jimmy Fallon, nơi cô đã讲 những trò đùa về lệnh cấm của Tổng thống Donald Trump đối với người chuyển giới trong quân đội. Kể từ đó, cô đã xuất hiện trên các chương trình truyền hình như High Maintenance, Tôi nghĩ bạn nên rời đi với Tim Robinson, Broad City và Search Party, cũng như trong phim A Simple Favor. Năm 2019, cô bắt đầu đóng vai Ruthie trong loạt phim hài Shrill của Hulu sau khi người sáng lập và ngôi sao của chương trình, Aidy Bryant, liên hệ với cô qua Instagram và khuyến khích cô thử vai. Cô sau đó đã tham gia vào đội ngũ viết kịch bản cho loạt phim hoạt hình Big Mouth trong mùa thứ tư. Harrison được tạp chí Variety đặt tên là một trong số "10 diễn viên hài mà bạn nên theo dõi" năm 2019. Sau đó, cô đã đồng chủ trì loạt phim kỹ thuật số Unsend của Comedy Central với Joel Kim Booster. Cô cũng đồng chủ trì một podcast có tên A Woman's Smile với River L. Ramirez. Năm 2020, cô đã đồng diễn xuất trong Yearly Departed, cùng với các diễn viên hài khác như Rachel Brosnahan và Ziwe Fumudoh. Cùng năm đó, cô bắt đầu chủ trì một chương trình hàng tháng có tên Died & Gone to Heaven! tại Largo ở Los Angeles. Vào tháng 2 năm 2021, Harrison bị cấm khỏi Twitter sau một trò đùa nơi cô giả mạo tài khoản của Nilla Wafers trong một lời chế giễu về việc các tập đoàn "rửa hồng" và đặc biệt là một lời tweet từ thương hiệu bánh quy Oreo. Sự tranh cãi đã dẫn đến việc cô xuất hiện trên Jimmy Kimmel Live! để thảo luận về nó. Sau đó vào cùng năm, cô trở thành diễn viên chuyển giới đầu tiên tham gia vào một bộ phim hoạt hình của Disney khi cô lồng tiếng cho nhân vật Tail Chief trong Raya và rồng cuối cùng. Cô cũng đã ra mắt vai diễn chính trong phim Together Together, với bộ phim giúp cô giành được một đề cử cho giải thưởng Independent Spirit cho nữ diễn viên chính xuất sắc nhất.
