Favino sinh ra tại Rome, Ý. Anh đã xuất hiện trong hơn bốn mươi bộ phim và loạt phim truyền hình châu Âu từ những năm đầu của những năm 1990, bao gồm Nụ hôn cuối cùng của Gabriele Muccino, Chìa khóa ngôi nhà của Gianni Amelio, Người phụ nữ vô danh của Giuseppe Tornatore và Sao Thổ đối lập của Ferzan Özpetek. Vào năm 1999, anh đã đóng vai chính trong bộ phim HBO Xác chết xuất sắc, một bản chuyển thể từ cuốn tiểu thuyết cùng tên của Alexander Stille. Anh nhận được giải David di Donatello - tương đương với giải Oscar của Ý - vào năm 2006 cho vai diễn của mình trong bộ phim tội phạm Romanzo Criminale, do Michele Placido đạo diễn.