Riki Lindhome sinh ngày 5 tháng 3 năm 1979 tại Coudersport, Pennsylvania nhưng lớn lên chủ yếu ở Portville, New York (gần Buffalo). Sự nghiệp của cô bắt đầu khi Tim Robbins chọn cô vào vở kịch nổi tiếng của mình, Embedded, được diễn tại Nhà hát Công cộng ở Thành phố New York, Riverside Studios ở London và Nhà hát Actor's Gang ở Los Angeles. Không lâu sau đó, Clint Eastwood đã chọn cô vào vai đầu tiên của mình trong phim, với vai Mardell Fitzgerald trong phim "Em Bé Million Dollar". Cô cũng viết và đạo diễn phim ngắn đoạt giải thưởng "Life is Short". Từ đó, cô đã tìm được việc trong lĩnh vực điện ảnh, truyền hình và quảng cáo, đồng thời cô cũng biểu diễn trong nhóm hài kịch có trụ sở tại Los Angeles, Garfunkel và Oates.