Sean Frye sinh ra ở Hollywood, là con của một diễn viên người Mỹ và một người bản xứ Ireland. Từ nhỏ, vào lúc 6 tuổi, Frye đã bắt đầu làm việc trong ngành công nghiệp truyền hình (truyền hình thương mại) và đến năm 9 tuổi, anh đã bắt đầu học với ông Lee Strasberg tại Actors Studio ở Hollywood. Frye cuối cùng đã được đạo diễn Ted Kotcheff chú ý qua một quảng cáo kem đánh răng Crest và được chọn vào vai con trai Billy trong bộ phim năm 1977 "Fun with Dick and Jane" mà không cần thử vai. Cha của Frye, Virgil Frye (1930-2012), đã gặp người vợ thứ hai Sondra Peluce trên trường quay của một trong những bộ phim truyền hình thương mại của Frye cho M&M Candies, và em gái của anh (diễn viên Soleil Moon Frye) đã được sinh ra không lâu sau đó. Frye đã "giới thiệu" Soleil với công ty tài năng của mình, Herb Tannen & Associates, và em gái Soleil đã đạt được thành công lớn hơn. Sean Frye đã đồng diễn trong các sản phẩm sân khấu dài tập như "The Petrified Man" cùng với Marian Mercer, "Skyjack '76, Entebbe" của La MaMa Theater (người chiến thắng giải thưởng Circle Critics), và hài kịch điên loạn "Crazy Marriage". Frye cũng đã đồng diễn với Elizabeth Montgomery trong hai sản phẩm truyền hình liên tiếp ("The Awakening Land" và "Act of Violence") và cũng đã thể hiện sự quan tâm đầu tiên của Melissa Gilbert trong "Little House on the Prairie". Người ta nhớ đến Frye như một ngôi sao đồng diễn Steve trong bộ phim cổ điển nổi tiếng "E.T. The Extra-Terrestrial" (1982), và đến năm 14 tuổi, anh đã trở thành một người du lịch toàn cầu. Vào năm 1987, Frye đã từng kết hôn ngắn ngủi với Rita Trinidad, và sau đó rút lui khỏi ngành công nghiệp điện ảnh vào năm 1988 để tham gia vào công việc xã hội sau khi hai người bạn thân thiết của anh qua đời. Vào năm 1993, Frye đã gặp người bạn đời của mình (cựu chiến binh quân đội Michael Alexander) khi Alexander đưa cho Frye một vé phạt đậu xe ở West Hollywood. Cặp đôi này đã nhận nuôi một cậu bé sơ sinh (và là trung tâm của vũ trụ họ), Logan Frye Alexander, vào năm 2003 và sau đó sống hạnh phúc mãi mãi về sau.