Sau khi đánh bại và giết chết kẻ thù không đội trời chung của mình, Metro Man (lồng tiếng bởi Pitt), Super-Villain Megamind (lồng tiếng bởi Ferrell) bắt đầu cảm thấy buồn chán và mất hứng thú vì không còn người để chiến đấu. Trong nỗ lực tìm kiếm lại sự phấn khích, Megamind quyết định tạo ra một kẻ thù mới, một nhân vật phản diện đầy tham vọng và sức mạnh. Tuy nhiên, điều không ngờ xảy ra khi kẻ thù này bắt đầu sử dụng sức mạnh để phá hủy thế giới một cách không kiểm soát. Trong một tình huống bất ngờ, Megamind tìm thấy mình trong vai trò của một người hùng, buộc phải đối mặt với kẻ thù mà chính mình đã tạo ra và cứu thế giới khỏi sự hủy diệt. Đây là lần đầu tiên trong cuộc đời, Megamind phải đối mặt với thách thức của việc trở thành người hùng và bảo vệ thế giới.
Sau khi đánh bại và giết chết kẻ thù không đội trời chung của mình, Metro Man (lồng tiếng bởi Pitt), Super-Villain Megamind (lồng tiếng bởi Ferrell) bắt đầu cảm thấy buồn chán và mất hứng thú vì không còn người để chiến đấu. Trong nỗ lực tìm kiếm lại sự phấn khích, Megamind quyết định tạo ra một kẻ thù mới, một nhân vật phản diện đầy tham vọng và sức mạnh. Tuy nhiên, điều không ngờ xảy ra khi kẻ thù này bắt đầu sử dụng sức mạnh để phá hủy thế giới một cách không kiểm soát. Trong một tình huống bất ngờ, Megamind tìm thấy mình trong vai trò của một người hùng, buộc phải đối mặt với kẻ thù mà chính mình đã tạo ra và cứu thế giới khỏi sự hủy diệt. Đây là lần đầu tiên trong cuộc đời, Megamind phải đối mặt với thách thức của việc trở thành người hùng và bảo vệ thế giới.
